Сертикан 750 мкг 60 шт таблетки (Novartis Pharma Stein AG) приобрести по доступной цене на ZIBERO. Удобные способы оплаты, самовывоз, скидки!
36
Отпуск из аптекПо рецепту
Заболевания:Шизофрения, Биполярное расстройство, Маниакальный эпизод, Психозы, Депрессивный эпизод
Фармакологическая группа АТС (название)Кветиапин
Фармакологическая группа АТС (код)N05AH04
Производитель:АстраЗенека
Действующее веществоКветиапин
Ваш регион: Россия, Москва
Состав
активное вещество: эверолимус 75 мкг
Фармакологическое действие
Активное вещество препарата Сертикан® — эверолимус — является ингибитором пролиферативного сигнала. Эверолимус оказывает иммуносупрессивный эффект за счет ингибирования антиген-активированной пролиферации Т-клеток и, соответственно, клональной экспансии, вызываемой специфическими ИЛ Т-клеток, (например ИЛ-2 и ИЛ-15). Эверолимус ингибирует внутриклеточный сигнальный путь, который в норме приводит к клеточной пролиферации, запускаемой связыванием этих факторов роста Т-клеток с соответствующими рецепторами. Блокада этого сигнала эверолимусом приводит к остановке деления клеток на стадии G1 клеточного цикла.
На молекулярном уровне эверолимус образует комплекс с цитоплазматическим белком FKBP-12. В присутствии эверолимуса происходит ингибирование фосфорилирования р70 S6 киназы, стимулируемой фактором роста. Поскольку фосфорилирование р70 S6 киназы находится под контролем FRAP (так называемого m-TOR), эти данные позволяют предположить, что комплекс эверолимус-FКВР-12 связывается с FRAP. FRAP — это ключевой регуляторный белок, который управляет клеточным метаболизмом, ростом и пролиферацией; нарушение функции FRAP, таким образом, объясняет остановку клеточного цикла, вызываемую эверолимусом. Эверолимус имеет, следовательно, отличный от циклоспорина механизм действия. В доклинических моделях аллотрансплантации была показана более высокая эффективность комбинации эверолимуса с циклоспорином, по сравнению с изолированным использованием каждого из них.
Эффект эверолимуса не ограничивается влиянием на Т-клетки. Он ингибирует стимулируемую факторами роста пролиферацию как гемопоэтических, так и негемопоэтических клеток (например гладкомышечных клеток). Стимулируемая фактором роста пролиферация гладкомышечных клеток сосудов, которая запускается при повреждении эндотелиальных клеток и приводит к образованию неоинтимы, играет ключевую роль в патогенезе хронического отторжения.
В экспериментальных исследованиях показано ингибирование образования неоинтимы у крыс с аллотрансплантатом аорты.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь Cmax достигается через 1–2 ч. У пациентов после пересадки концентрация эверолимуса в крови пропорциональна дозе в диапазоне доз от 0,25 до 15 мг. На основании показателя AUC относительная биодоступность диспергируемых таблеток по сравнению с таблетками составляет 90%.
Влияние пищи: Cmax и AUC эверолимуса уменьшались на 60 и 16% соответственно при приеме таблеток с очень жирной пищей. Чтобы свести вариабельность к минимуму, препарат Сертикан® следует принимать или одновременно с пищей, или без нее.
Распределение. Соотношение концентрации эверолимуса в крови и его концентрации в плазме находится в пределах от 17 до 73% и зависит от значений концентрации в диапазоне от 5 до 5000 нг/мл. У здоровых добровольцев и пациентов с умеренными нарушениями функции печени связывание с белками плазмы составляет приблизительно 74%. VSS в конечной фазе у пациентов после трансплантации почки, находящихся на поддерживающей терапии, составляет (342±107) л.
Метаболизм. Эверолимус является субстратом CYP3A4 и Р-гликопротеина. Основными путями метаболизма, выявленными у человека, были моногидроксилирование и О-деалкилирование. Два основных метаболита образуются путем гидролиза циклического лактона. Ни один из них не имеет существенной иммуносупрессивной активности. В системном кровотоке находится в основном эверолимус.
Выведение. После введения однократной дозы меченого радиоактивной меткой эверолимуса пациентам после трансплантации, получающим циклоспорин, бóльшая часть (80%) радиоактивности определялась в кале, небольшое количество (5%) выделялось с мочой. Неизмененное вещество не определялось ни в моче, ни в кале.
Фармакокинетика в равновесном состоянии
Фармакокинетика у пациентов с почечным и сердечным трансплантатом, получавших эверолимус 2 раза в сутки одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии, была сопоставима. Равновесное состояние достигалось на 4-й день с кумуляцией в крови в концентрациях, которые в 2–3 раза превышали концентрации в крови после применения первой дозы. После приема препарата Тmax составляет 1–2 ч. При приеме препарата в дозах 0,75 и 1,5 мг 2 раза в сутки средние значения Cmax составляют (11,1±4,6) нг/мл и (20,3±8,0) нг/мл, средние значения AUC — (75±31) нг×ч/мл и (131±59) нг×ч/мл соответственно. При приеме препарата в дозах 0,75 и 1,5 мг 2 раза в сутки С0 эверолимуса в крови составляют, в среднем, (4,1±2,1) нг/м или (7,1±4,6) нг/мл, соответственно (С0 — базальная концентрация, определяемая утром до приема очередной дозы). Экспозиция эверолимуса остается стабильной все время в течение первого года после трансплантации. С0 в высокой степени коррелировала с AUC с коэффициентом корреляции, колеблющимся между 0,86 и 0,94. На основании анализа фармакокинетики у пациентов после трансплантации общий клиренс составляет 8,8 л/ч (разброс — 27%), центральный кажущийся VSS составляет 110 л (разброс — 36%). T1/2 составляет (28±7) ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушения функции печени.У 8 пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени (класс В по шкале Child-Pough) AUC эверолимуса увеличивалась приблизительно в 2 раза по сравнению с таковой у 8 здоровых добровольцев. Показатель AUC положительно коррелировал с концентрацией сывороточного билирубина и увеличением ПВ и отрицательно коррелировал с концентрацией сывороточного альбумина. Если концентрация билирубина составляла >34 мкмоль/л, ПВ было >1,3 МНО (пролонгация >4 сек) и/или концентрация альбумина составляла
Нарушения функции почек. Посттрансплантационная почечная недостаточность (Cl креатинина — 11–107 мл/мин) не влияла на фармакокинетические параметры эверолимуса.
Педиатрия. Cl эверолимуса повышался в линейной зависимости от возраста пациента (от 1 до 16 лет), площади поверхности тела (0,49–1,92 м2) и массы тела (11–77 кг). В равновесном состоянии Cl составлял (10,2±3,0) л/ч/м2, T1/2 — (30±11) ч.
Девятнадцать de novo пациентов после пересадки почки в возрасте от 1 года до 16 лет получали препарат Сертикан® в форме таблеток диспергируемых в дозе 0,8 мг/м2 (максимально — 1,5 мг) 2 разав сутки с циклоспорином в форме микроэмульсии. У этих пациентов AUC эверолимуса составляла (87±27) нг×ч/мл, и соответствовала таковой у взрослых, получающих 0,75 мг 2 раза/сут. В равновесном состоянии базальная концентрация составляла (4,4±1,7) нг/мл.
Взрослые пациенты. У взрослых пациентов в возрасте от 16 до 70 лет наблюдалось снижение клиренса эверолимуса на 0,33% в год (коррекции дозы не требуется).
На основании популяционного анализа фармакокинетики общий Cl был выше у пациентов негроидной расы, в среднем, на 20%.
Влияние на эффективность. У реципиентов почки и сердца в течение 6 мес после трансплантации была выявлена связь между базальной концентрацией эверолимуса и частотой подтвержденного биопсией острого отторжения и тромбоцитопении.
Таблица
Трансплантация почки | |||||
| С0, нг/мл | ≤3,4 | 3,5–4,5 | 4,6–5,7 | 5,8–7,7 | 7,8–15 |
| Отсутствие отторжения | 68% | 81% | 86% | 81% | 91% |
| Тромбоцитопения (9/л) | 10% | 9% | 7% | 14% | 17% |
| Трансплантация сердца | |||||
| С0, нг/мл | ≤3,5 | 3,6–5,3 | 5,4–7,3 | 7,4–10,2 | 10,3–21,8 |
| Отсутствие отторжения | 65% | 69% | 80% | 85% | 85% |
| Тромбоцитопения (9/л) | 5% | 5% | 6% | 8% | 9% |
Показания
Профилактика отторжения трансплантата почки и сердца у взрослых реципиентов с низким и средним иммунологическим риском, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и ГКС.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные по применению препарата Сертикан® при беременности отсутствуют.
В экспериментальных исследованиях показано наличие токсического влияния на репродуктивность, включая эмбриотоксичность и фетотоксичность. Неизвестно, существует ли потенциальный риск для человека. Не следует применять препарат Сертикан® у беременных женщин за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск для плода.
Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Сертикан® и в течение 8 нед после окончания терапии.
Неизвестно, выделяется ли эверолимус с грудным молоком человека.
В экспериментальных исследованиях было показано, что эверолимус и/или его метаболиты быстро проникали в молоко лактирующих крыс. Поэтому женщинам, получающим препарат Сертикан®, не следует кормить грудью.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к эверолимусу, сиролимусу или другим компонентам Сертикана.
Побочные действия
Ниже перечислены нежелательные реакции, возможно или вероятно имеющие связь с применением препарата Сертикан®, которые были зарегистрированы в клинических исследованиях III фазы (трансплантация почки или сердца).
Инфекционные заболевания: часто — вирусные, бактериальные и грибковые инфекции, сепсис; иногда — раневая инфекция.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто — лейкопения1; часто — тромбоцитопения1, анемия1, коагулопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром; иногда — гемолиз.
Со стороны эндокринной системы: иногда — гипогонадизм у мужчин (снижение уровня тестостерона, повышение уровня ЛГ).
Нарушения метаболизма: очень часто — гиперхолестеринемия, гиперлипидемия; часто — гипертриглицеридемия.
Со стороны сосудистой системы: часто — повышение АД, лимфоцеле3, венозный тромбоз.
Со стороны дыхательной системы: часто — пневмония; иногда — интерстициальная болезнь легких, легочный альвеолярный протеиноз.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боли в животе, диарея, тошнота, панкреатит, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: иногда — гепатит, нарушения функции печени, желтуха, повышение уровней АЛТ, ACT , ГГТ.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — ангионевротический отек4, акне, осложнения со стороны хирургической раны; иногда — сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: иногда — миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — инфекции мочевых путей; иногда — некроз почечных канальцев, пиелонефрит.
Прочие: часто — отек, боль.
Примечание:
1 был установлен дозозависимый эффект или данное явление наблюдалось значительно чаще у пациентов, получавших препарат в дозе 3 мг/сут.
2 при трансплантации сердца.
3 при трансплантации почки.
4 преимущественно у пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ.
В контролируемых клинических исследованиях, в которых пациентов наблюдали не менее 1 года, лимфома или лимфопролиферативное заболевание развивались у 1,4% пациентов, получающих препарат Сертикан® (1,5 или 3 мг/сут) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Злокачественные новообразования кожи были зарегистрированы у 1,3% пациентов, другие типы малигнизации — у 1,2% пациентов.
Возникновение этих нежелательных явлений может зависеть от степени и продолжительности иммуносупрессивной терапии. В основных исследованиях повышение концентрации креатинина в сыворотке наблюдалось более часто у пациентов, получающих препарат Сертикан® в комбинации с полной дозой циклоспорина в форме микроэмульсии, чем у пациентов контрольной группы. Общая частота нежелательных явлений была ниже при назначении уменьшенной дозы циклоспорина в форме микроэмульсии.
Профиль безопасности препарата Сертикан® в исследованиях при применении препарата вместе со сниженной дозой циклоспорина был таким же, как в 3 основных исследованиях, где назначалась стандартная доза циклоспорина. Однако при применении препарата Сертикан® вместе со сниженной дозой циклоспорина реже отмечалось повышение концентрации креатинина в плазме крови и наблюдались более низкое среднее значение и медиана концентрации креатинина в плазме, чем в других исследованиях III фазы.
При применении m-TOR-ингибиторов, включая препарат Сертикан®, редко отмечалось поражение паренхимы легких, например воспаление паренхимы легких (пневмониты) и/или фиброз легких неинфекционной этиологии, в единичных случаях с летальным исходом. В большинстве случаев после отмены терапии препаратом Сертикан® и/или назначения ГКС отмечалось исчезновение данных нежелательных реакций.
Взаимодействие
Метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, является субстратом для белка-переносчика Р-гликопротеина, следовательно, применение с мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 не рекомендуется. Ингибиторы Р-гликопротеина могут снизить высвобождение эверолимуса из кишечных клеток и повысить его концентрацию в сыворотке. Эверолимус являлся конкурентным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6, потенциально увеличивающим концентрации ЛС, метаболизирующихся при участии этих ферментов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эверолимуса с субстратами CYP3A4 и CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс. Биодоступность эверолимуса значительно увеличивается при одновременном применении циклоспорина (ингибитор CYP3A4/Р-гликопротеина). Циклоспорин в виде микроэмульсии увеличивает AUC эверолимуса на 168% (46-365%) и Cmax - на 82% (25-158%) по сравнению с применением только одного эверолимуса. При изменении дозы циклоспорина может потребоваться коррекция дозы эверолимуса. Клиническая значимость влияния эверолимуса на фармакокинетику циклоспорина минимальна у пациентов с пересадкой почки и сердца, получающих циклоспорин в форме микроэмульсии. Применение эверолимуса после многократных доз рифампицина (индуктор CYP3A4), повышает клиренс эверолимуса в 3 раза, уменьшает Cmax на 58% и AUC - на 63%. Комбинированное применение эверолимуса с рифампицином не рекомендуется. Прием однократной дозы эверолимуса с аторвастатином (субстрат CYP3A4) или правастатином (субстрат Р-гликопротеина) не оказывает клинического влияния на фармакокинетику аторвастатина, правастатина, эверолимуса и на общую биореактивность ГМГ-КоА-редуктазы в плазме. Однако эти результаты не учитывают действие др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует наблюдать на предмет развития рабдомиолиза и др. нежелательных явлений. Умеренные ингибиторы CYP3A4 и Р-гликопротеина (флуконазол, эритромицин, верапамил, никардипин, дилтиазем, нелфинавир, индинавир, ампренавир) могут повышать концентрацию эверолимуса в крови. Индукторы CYP3A4 (зверобой продырявленный, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, эфавиренз, невирапин) могут повышать метаболизм эверолимуса и снижать его концентрацию в крови. Грейпфрутовый сок влияет на активность цитохрома Р450 и Р-гликопротеина, поэтому следует избегать его одновременного применения с эверолимусом. На фоне лечения эверолимусом вакцинация может быть менее эффективной. Следует избегать использования живых вакцин.
Как принимать, курс приема и дозировка
Сертикан принимают внутрь, или всегда вместе с пищей, или всегда без нее. Рекомендуемая начальная доза Сертикана для взрослых пациентов с почечными и сердечными трансплантатами составляет по 0,75 мг 2 раза/сут. Препарат следует начать применять как можно скорее после трансплантации. Суточную дозу Сертикана всегда разделяют на 2 приема. Сертикан принимают в одно и то же время с циклоспорином в форме микроэмульсии. Может потребоваться коррекция режима дозирования Сертикана с учетом достигнутых концентраций в плазме крови, переносимости, индивидуального ответа на лечение, изменений сопутствующей медикаментозной терапии и клинической ситуации. Коррекцию режима дозирования можно проводить с интервалами 4-5 дней.
Передозировка
В экспериментальных исследованиях было показано, что эверолимус обладает низким потенциалом острой токсичности. После приема внутрь препарата в дозе 2000 мг/кг однократно не наблюдалось летальных исходов или тяжелой токсичности у мышей и крыс (контроль по диапазону значений).
Сообщения о случаях передозировки у человека очень ограничены. Имеется единственный факт случайного проглатывания 1,5 мг эверолимуса ребенком в возрасте 2 лет, при этом нежелательных явлений не наблюдалось. При однократном приеме внутрь в дозах до 25 мг у пациентов после трансплантации отмечалась приемлемая переносимость препарата.
Лечение: во всех случаях передозировки следует начать проведение общих поддерживающих мероприятий.
Специальные указания
Лечение препаратом Сертикан® должны начинать и проводить только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов, и у которых имеется возможность мониторинга концентрации эверолимуса в цельной крови.
В клинических исследованиях препарат Сертикан® применяли одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии, базиликсимабом и ГКС. Применение препарата Сертикан® в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами недостаточно изучено.
Применение препарата у пациентов с высоким иммунологическим риском недостаточно изучено.
Не рекомендуется совместное применение препарата Сертикан® с сильными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир) и индукторами (например рифампицин, рифабутин), за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза такой терапии превышает потенциальный риск.
Рекомендуется контролировать концентрации эверолимуса в цельной крови при одновременном применении с индукторами или ингибиторами CYP3A4 и после их отмены.
У пациентов, получающих терапию иммуносупрессивными средствами, включая препарат Сертикан®, повышается риск развития лимфом и других злокачественных заболеваний, особенно кожи. Абсолютный риск связан скорее с длительностью и интенсивностью иммуносупрессии, чем с использованием конкретного препарата. Следует регулярно контролировать состояние пациентов для выявления кожных новообразований, рекомендовать сведение к минимуму воздействие УФ излучения, солнечного света и использовать соответствующие солнцезащитные средства.
Гипериммуносупрессия, в т.ч. и при использовании схем терапии на основе препарата Сертикан® предрасполагает к развитию инфекций, особенно вызываемых оппортунистическими патогенами.
Имеются сообщения о развитии фатальных инфекций и сепсиса при применении препарата Сертикан®. В клинических исследованиях препарат Сертикан® проводили профилактику развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci (carini), на протяжении 12 мес после трансплантации.
У больных с постоянно сохраняющейся клинической картиной пневмонии при неэффективности терапии антибиотиками и исключении инфекционных, неопластических и других, не связанных с применением ЛС процессов, следует заподозрить интерстициальное поражение легких.
Профилактику развития цитомегаловирусной инфекции рекомендовали в течение 3 мес после трансплантации, особенно у пациентов с повышенным риском развития этой инфекции.
Совместное применение препарата Сертикан® с циклоспорином в форме микроэмульсии у пациентов после трансплантации связывали с повышением содержания в сыворотке холестерина и триглицеридов, что может потребовать соответствующего лечения. Пациентов, получающих препарат Сертикан®, следует мониторировать с целью выявления гиперлипидемии и при необходимости проводить лечение гиполипидемическими средствами и назначать соответствующую корригирующую диету. Необходимо оценить соотношение риск/польза для пациентов, у которых выявлена гиперлипидемия до начала терапии иммуносупрессивными средствами, включая препарат Сертикан®. Также следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии препаратом Сертикан® у пациентов с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией.
Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и/или фибраты, следует наблюдать на предмет развития нежелательных явлений, вызванных вышеуказанными ЛС.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Исследования влияния препарата Сертикан® на способность к вождению и работе с механизмами не проводились.
Форма выпуска
Таблетки
Условия хранения
Срок годности
Действующее вещество
Условия отпуска из аптек
Лекарственная форма
Показания
Форма выпуска
Технические характеристики
Товарная категория в каталогеЛекарственные препараты / Нервная система / Нейролептики
Срок годности базовый (в месяцах)36
Способ введения лекарственного средстваПероральный
Нозологическая классификация МКБ-10 (название)Шизофрения;Шизотипическое расстройство;Хронические бредовые расстройства;Острые и преходящие психические расстройства;Шизоаффективные расстройства;Неорганический психоз неуточненный;Маниакальный эпизод;Биполярное аффективное расстройство;Депрессивный эпиз
Нозологическая классификация МКБ-10 (код)F20;F21;F22;F23;F25;F29;F30;F31;F32
Международное Непатентованное Наименование на латиницеQuetiapine
Международное Непатентованное НаименованиеКветиапин
Лекарственная форма:Таблетки, Таблетки покрытые оболочкой, Таблетки покрытые пленочной оболочкой
Термолабильный препаратНет
Торговое названиеСероквель
Торговое название на латиницеSeroquel
Отпуск из аптекПо рецепту
Содержание действующего вещества (мг)25 мг
Заболевания:Шизофрения, Биполярное расстройство, Маниакальный эпизод, Психозы, Депрессивный эпизод
Количество в упаковке60
Фармакологическая группа АТС (название)Кветиапин
Фармакологическая группа АТС (код)N05AH04
Страна производства:Швеция
Вид упаковкиПачка картонная
Наименование товараСероквель таблетки покрытые оболочкой 25мг №60
ПолМужской, Женский
Беречь от детейДа
Целевой возрастПожилой, Средний, Взрослый
Производитель:АстраЗенека
Вид средстваЛекарственный препарат
Бренд латиницаSeroquel
БрендСероквель
Минимальный возраст от, мес216
Действующее веществоКветиапин