Экоклав таб.п/о плен. 875+125мг №14 (Авва Рус ОАО) приобрести по доступной цене на ZIBERO. Удобные способы оплаты, самовывоз, скидки!
По рецепту
Ваш регион: Россия, Москва
Состав
Состав на 1 таблетку:
Действующие вещества, мг:
амоксициллина тригидрат 286,92 573,85 1004,30
(в пересчете на амоксициллин) 250,00 500,00 875,00
калия клавуланат + целлюлоза микрокристаллическая (1:1) 297,82 297,82 297,82
(в пересчете на клавулановую кислоту) 125,00 125,00 125,00Вспомогательные вещества, мг:
лактитол 300,00 600,00 300,00
гипролоза 52,00 86,50 92,50
кросповидон (коллидон CL) 24,00 45,00 50,00
тальк 8,00 12,00 10,00
магния стеарат 5,20 13,84 18,50
целлюлоза микрокристаллическая до получения таблетки без оболочки массой 1040,00 1730,00 1850,00Вспомогательные вещества оболочки до получения таблетки с оболочкой массой, мг:
Смесь для приготовления пленочного покрытия «Инста Мойстшелд» [гипромеллоза – 54,0 %, этилцеллюлоза – 5,0 %, диэтилфталат – 12,0 %, титана диоксид – 25 %, тальк – 4 %] 1089,00 1774,30 1895,00Фармакологическое действие
ФармакологияФармакодинамика
Механизм действия
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота — антибактериальное ЛС (см. Микробиология).
Микробиология
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик с бактерицидной активностью in vitro в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Однако амоксициллин подвергается деградации бета-лактамазами, и поэтому спектр активности не включает организмы, которые продуцируют эти ферменты. Клавулановая кислота — это бета-лактам, структурно связанный с пенициллинами, который обладает способностью инактивировать некоторые ферменты — бета-лактамазы, обычно обнаруживаемые в микроорганизмах, резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она обладает хорошей активностью в отношении клинически важных плазмидоопосредованных бета-лактамаз, часто ответственных за передаваемую лекарственную резистентность.
Сочетание амоксициллина и клавулановой кислоты в комбинации амоксициллин + клавулановая кислота защищает амоксициллин от деградации некоторыми ферментами бета-лактамаз и расширяет спектр действия антибиотика амоксициллина, включая многие бактерии, обычно устойчивые к амоксициллину.
Было показано, что комбинация амоксициллин + клавулановая кислота активна против большинства штаммов следующих бактерий как in vitro, так и при клинических инфекциях: грамположительные бактерии — Staphylococcus aureus; грамотрицательные бактерии — Enterobacter species, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella species, Moraxella catarrhalis.
Доступны следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно. По крайней мере 90 процентов следующих бактерий демонстрируют in vitro минимальную ингибирующую концентрацию (МИК), меньшую или равную пороговому уровню чувствительности амоксициллина/клавулановой кислоты. Однако эффективность комбинации амоксициллин + клавулановая кислота при лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не была установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях.
Грамположительные бактерии — Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans group Streptococcus; грамотрицательные бактерии — Eikenellacorrodens, Proteus mirabilis; анаэробные бактерии — Bacteroides species, включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium species, Peptostreptococcus species.
Методы тестирования чувствительности
По возможности, лаборатория клинической микробиологии должна предоставлять врачу результаты испытаний на чувствительность in vitro для противомикробных ЛС, применяемых в стационарах, в виде периодических отчетов, описывающих профиль восприимчивости нозокомиальных и внебольничных патогенов. Эти отчеты должны помочь врачу в выборе антибактериального ЛС для лечения.
Методы разбавления
Количественные методы используются для определения противомикробных МИК. МИК позволяют оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. МИК следует определять с использованием стандартизированного теста1,2 (бульон и/или агар). Значения МИК следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.
Методы диффузии. Количественные методы, в которых требуется измерение диаметра зоны, также могут обеспечить воспроизводимые оценки чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны позволяет оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны следует определять с использованием стандартизированного метода2,3. В этой процедуре используются бумажные диски, пропитанные 30 мкг амоксициллина/клавулановой кислоты (20 мкг амоксициллина + 10 мкг клавулановой кислоты) для тестирования чувствительности бактерий к амоксициллину/клавулановой кислоте. Критерии интерпретации диффузии диска представлены в таблице 1.
Таблица 1
Критерии интерпретации теста на чувствительность для комбинации амоксициллин + клавулановая кислота
МИК, мкг/мл Дисковая диффузия (диаметры зон в мм) Возбудитель S I R S I R Enterobacteriaceae 8/4 16/8 32/16 >18 14–17 ≥13 Haemophilus influenzae и Staphylococcus aureus 4/2 − 8/4 >20 − ≤19 Контроль качества. Стандартизованные процедуры тестирования чувствительности требуют использования лабораторного контроля для мониторинга и обеспечения точности и качества работы оборудования и реагентов, используемых для анализа, а также техники работы лиц, выполняющих тест1,2,3. Стандартный порошок комбинации амоксициллин + клавулановая кислота должен обеспечивать следующий диапазон значений МИК, указанных в таблице 2 для метода диффузии с использованием диска 30 мкг комбинации амоксициллин + клавулановая кислота (20 мкг амоксициллина + 10 мкг клавулановой кислоты), критерии, указанные в таблице 2, должны быть достигнуты.
Таблица 2
Допустимые диапазоны контроля качества для комбинации амоксициллин + клавулановая кислота
Штамм контроля качества МИК, мкг/мл Дисковая диффузия (диаметр зоны в мм) Escherichia coli ATCC 25922 от 2/1 до 8/4 от 18 до 24 Escherichia coli ATCC 35218 от 4/2 до 16/8 от 17 до 22 Haemophilus influenzae ATCC 49247 от 2/1 до 16/8 от 15 до 23 Staphylococcus aureus ATCC 29213 от 0,12/0,06 до 0,5/0,25 − Staphylococcus aureus ATCC 29523 − от 28 до 36 Фармакокинетика
Значения фармакокинетических параметров амоксициллина и клавуланата калия у здоровых взрослых после приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, показаны в таблице 3, а после приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь — в таблице 4.
Таблица 3
Значения (± S.D.) фармакокинетических параметров1,2 амоксициллина и клавуланата калия при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой
Доза и режим Cmax, мкг/мл AUC0–24, мкг·ч/мл Амоксициллин + клавуланат калия Амоксициллин Клавуланат калия Амоксициллин Клавуланат калия 250+125 мг каждые 8 ч 3,3±1,12 1,5±0,7 26,7±4,56 12,6±3,25 500+125 мг каждые 12 ч 6,5±1,41 1,8±0,61 33,4±6,76 8,6±1,95 500+125 мг каждые 8 ч 7,2±2,26 2,4±0,83 53,4±8,87 15,7±3,86 875+125 мг каждые 12 ч 11,6±2,78 2,2±0,99 53,5±12,31 10,2±3,04 1 Средние (± стандартное отклонение) значения у 14 здоровых взрослых (N=15 для клавуланата калия в режимах низких доз). Cmax наблюдались примерно через 1,5 ч после приема дозы.
2 Амоксициллин + клавуланат калия, принимаемый в начале легкой еды.
Таблица 4
Значения (± S.D.) фармакокинетических параметров1,2 амоксициллина и клавуланата калия при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь
Доза Cmax, мкг/мл AUC0–24, мкг·ч/мл Амоксициллин + клавуланат калия Амоксициллин Клавуланат калия Амоксициллин Клавуланат калия 400+57 мг (5 мл суспензии) 6,94±1,24 1,1±0,42 17,29±2,28 2,34±0,94 1 Средние (± стандартное отклонение) значения у 28 здоровых взрослых (n=15 для клавуланата калия в режимах низких доз). Cmax наблюдались примерно через 1 ч после приема дозы.
2 Амоксициллин + клавуланат калия, принимаемый в начале легкой еды.
Пероральный прием 5 мл комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде суспензии 250 мг/5 мл или эквивалентной дозы 10 мл суспензии 125 мг/5 мл обеспечивал средние Cmax в сыворотке крови примерно через 1 ч после приема 6,9 мкг/мл амоксициллина и 1,6 мкг/мл клавулановой кислоты. AUC, наблюдавшиеся в течение первых 4 ч после приема дозы, составляли 12,6 мкг·ч/мл для амоксициллина и 2,9 мкг·ч/мл для клавулановой кислоты при приеме 5 мл комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде суспензии 250 мг/5 мл или эквивалентной дозы 10 мл суспензии 125 мг/5 мл, принятой здоровыми взрослыми.
Концентрации амоксициллина в сыворотке крови, достигаемые при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, аналогичны концентрациям, полученным при пероральном приеме эквивалентных доз только амоксициллина. Было показано, что время превышения МИК 1 мкг/мл для амоксициллина одинаково после соответствующих режимов дозирования комбинации амоксициллин + клавулановая кислота каждые 12 и каждые 8 ч у взрослых и детей.
Абсорбция
Прием натощак или после еды оказывает минимальное влияние на фармакокинетику амоксициллина. Хотя комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота можно назначать независимо от приема пищи, абсорбция клавуланата калия при приеме во время еды выше по сравнению с приемом натощак. В одном исследовании относительная биодоступность клавуланата снижалась, когда комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота принимали через 30 и 150 мин после начала завтрака с высоким содержанием жиров.
Распределение
Ни один из компонентов комбинации амоксициллин + клавулановая кислота не связывается с белками в высокой степени; клавулановая кислота примерно на 25% связана с белками сыворотки человека, амоксициллин — примерно на 18%. Амоксициллин легко проникает в большинство тканей и жидкостей организма, за исключением мозговой и спинномозговой жидкости.
Через 2 ч после перорального приема натощак однократной дозы 35 мг/кг комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде суспензии у детей средние концентрации 3 мкг/мл амоксициллина и 0,5 мкг/мл клавулановой кислоты были обнаружены в выпотах среднего уха.
Метаболизм и экскреция
T1/2 амоксициллина после перорального приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота составляет 1,3 ч, клавулановой кислоты — 1 ч.
Примерно от 50 до 70% амоксициллина и примерно от 25 до 40% клавулановой кислоты выводятся в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема 1 табл. комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 250 или 500 мг.
Доклиническая токсикология
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводили.
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота (состав амоксициллин:клавуланат в соотношении 4:1) не проявлял мутагенности в тесте Эймса на бактериальные мутации и в анализе генной конверсии у дрожжей. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота была слабо позитивной в тесте лимфомы мышей, но тенденция к увеличению частоты мутаций в этом тесте наблюдалась при дозах, которые также были ассоциироваы со снижением выживаемости клеток. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота была негативной в микроядерном тесте у мышей и в тесте доминантных леталей у мышей. Клавуланат калия один был протестирован в анализе на бактериальные мутации Эймса и в микроядерном тесте у мышей и дал отрицательный результат в каждом из этих тестов.
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота (состав амоксициллин:клавуланат в соотношении 2:1) при пероральных дозах до 1200 мг/кг/сут не влияла на фертильность и репродуктивную способность у крыс. В пересчете на площадь поверхности тела эта доза амоксициллина примерно в 4 раза превышает МРДЧ для взрослого человека при приеме внутрь (875 мг каждые 12 ч). Для клавуланата кратная доза примерно в 9 раз превышает МРДЧ для взрослого человека при приеме внутрь (125 мг каждые 8 ч), также исходя из площади поверхности тела.
Клинические исследования
Инфекции нижних дыхательных путей и осложненные инфекции мочевыводящих путей
По данным 2 основных испытаний с участием 1191 пациента, лечившегося от инфекций нижних дыхательных путей или осложненных инфекций мочевыводящих путей, сравнивали режим приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 875 мг каждые 12 ч и таблеток комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 500 мг каждые 8 ч (584 и 607 пациентов соответственно). Была продемонстрирована сопоставимая эффективность между режимами дозирования каждые 12 ч и каждые 8 ч. Не было значительной разницы в процентном соотношении побочных эффектов в каждой группе.
Наиболее частым нежелательным явлением была диарея; частота встречаемости была аналогичной для режимов дозирования 875 мг каждые 12 ч и 500 мг каждые 8 ч (15 и 14% соответственно); тем не менее была статистически значимая разница (p<0,05) :="" 1="" 875="" 12="" 2="" 500="" 8="" p="">
В одном из этих основных испытаний пациенты с пиелонефритом (n=361) или осложненной инфекцией мочевыводящих путей (т.е. пациенты с патологиями мочевыводящих путей, которые предрасполагают к рецидиву бактериурии после эрадикации, n=268) были рандомизированы (1:1) для приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 875 мг каждые 12 ч (n=308) или таблеток 500 мг каждые 8 ч (n=321).
Число пациентов, у которых был проведен бактериологический анализ, было сопоставимым при двух режимах дозирования. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота вызывала сопоставимые показатели бактериологического успеха у пациентов, оцениваемых через 2–4 дня сразу после окончания терапии. Уровни бактериологической эффективности были сопоставимы при одном из последующих посещений (от 5 до 9 дней после терапии) и при позднем посещении после терапии (в большинстве случаев это было через 2–4 нед после лечения), как показано в таблице 5.
Таблица 5
Показатели бактериологической эффективности комбинации амоксициллин + клавулановая кислота
Время после терапии 875 мг каждые 12 ч % (n) 500 мг каждые 8 ч % (n) 2–4 дня 81% (58) 80% (54) 5–9 дней 58% (41) 52% (52) 2–4 нед 52% (101) 55% (104) Как отмечалось ранее, хотя не было существенной разницы в процентном соотношении побочных эффектов в каждой группе, между режимами дозирования была статистически значимая разница в частоте развития тяжелой диареи или отмены лечения в связи с диареей.
Острый бактериальный средний отит и диарея у педиатрических пациентов
Было проведено одно клиническое испытание в США/Канаде, в котором сравнивали дозы комбинации амоксициллин + клавулановая кислота 45/6,4 мг/кг/сут (разделенные для приема каждые 12 ч) в течение 10 дней и 40/10 мг/кг/сут (разделенные для приема каждые 8 ч) в течение 10 дней при лечении острого среднего отита. В этом испытании применяли только суспензию. Всего было включено 575 педиатрических пациентов (в возрасте от 2 мес до 12 лет) с равномерным распределением между 2 группами лечения, и сопоставимое количество пациентов подлежало оценке (84%) в каждой группе лечения.
Для отбора были выбраны специфические критерии среднего отита, и в конце терапии и последующего наблюдения была обнаружена значительная корреляция между этими критериями и оценкой клинического ответа врачом. Показатели клинической эффективности при визите к врачу в конце лечения (определяемого как 2–4 дня после завершения терапии) и при последующем посещении (определяемом как 22–28 дней после завершения терапии) были сопоставимы для 2 групп лечения со следующими показателями излечения, полученными для оцениваемых пациентов: в конце терапии 87% (n=265) и 82% (n=260) для доз 45 мг/кг/сут каждые 12 ч и 40 мг/кг/сут каждые 8 ч соответственно. При последующем наблюдении 67% (n=249) и 69% (n=243) получали 45 мг/кг/сут каждые 12 ч и 40 мг/кг/сут каждые 8 ч соответственно.
Диарея была определена как: (а) 3 или более водянистых стула или 4 или более жидких/водянистых стула за 1 день; или (б) 2 жидких стула в день или 3 жидких/водянистых стула в день в течение 2 дней подряд. Частота диареи была значительно ниже у пациентов при режиме дозирования каждые 12 ч по сравнению с пациентами, получавшими ЛС каждые 8 ч (14 и 34% соответственно). Кроме того, количество пациентов с тяжелой диареей или пациентов, которые были исключены из-за развития диареи, было значительно ниже в группе лечения каждые 12 ч (3 и 8% каждые 12 ч/10 дней и каждые 8 ч/10 дней соответственно). В группе лечения каждые 12 ч 3 пациента (1%) были исключены из-за аллергической реакции, в то время как 1 пациент в группе каждые 8 ч был исключен по этой причине. Число пациентов с кандидозной инфекцией в области подгузников составляло 4 и 6% для групп каждые 12 ч и каждые 8 ч соответственно.
Показания
Для снижения развития лекарственно-резистентных бактерий и сохранения эффективности комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и других антибактериальных ЛС, комбинацию следует использовать только для лечения инфекций, для которых доказано или обоснованно подозревается, что они вызваны чувствительными бактериями. Когда доступна информация о культуре и чувствительности, ее следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиологическая ситуация и особенности чувствительности могут способствовать эмпирическому выбору терапии.
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота показана при лечении инфекций, вызванных чувствительными штаммами указанных бактерий, при состояниях, перечисленных ниже (по данным rxlist.com, 2020).
Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные штаммами Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis, продуцирующими бета-лактамазу.
Острый бактериальный средний отит, вызванный штаммами H. influenzae и M. catarrhalis, продуцирующими бета-лактамазу.
Синусит, вызванный штаммами H. influenzae и M. catarrhalis, продуцирующими бета-лактамазу.
Инфекции кожи и ее придатков, вызванные штаммами Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Klebsiella species, продуцирующими бета-лактамазу.
Инфекции мочеполового тракта, вызванные штаммами E. coli, Klebsiella species и Enterobacter species, продуцирующими бета-лактамазу.
Ограничения использования
Когда результаты теста на чувствительность показывают чувствительность к амоксициллину, что указывает на отсутствие продукции бета-лактамазы, комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота применять не следует.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Категория действия на плод по FDA — B.
Тератогенные эффекты. Исследования репродукции, проведенные на беременных крысах и мышах, получавших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота (состав амоксициллин:клавуланат в соотношении 2:1) в пероральных дозах до 1200 мг/кг/сут, не выявили каких-либо доказательств вреда для плода вследствие приема комбинации. Дозы амоксициллина для крыс и мышей (исходя из площади поверхности тела) примерно в 4 и 2 раза превышали МРДЧ для взрослого при приеме внутрь (875 мг каждые 12 ч). Для клавуланата эти кратные дозы примерно в 9 и 4 раза превышали МРДЧ для взрослого при приеме внутрь (125 мг каждые 8 ч). Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Поскольку исследования репродукции у животных не всегда позволяют прогнозировать эффект у человека, эту комбинацию следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.
Роды и родоразрешение
Пероральный ампициллин класса антибиотиков слабо абсорбируется во время родов. Неизвестно, оказывает ли применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у женщин во время родов немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод, увеличение продолжительности родов или увеличение вероятности в необходимости акушерского вмешательства.
Грудное вскармливание
Показано, что амоксициллин экскретируется в грудное молоко женщины. Применение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота кормящими матерями может привести к сенсибилизации младенцев. Следует проявлять осторожность при применении комбинации кормящей женщиной.
Противопоказания
Серьезные реакции гиперчувствительности. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилаксия или синдромом Стивенса-Джонсона) на амоксициллин, клавуланат или другие бета-лактамные антибактериальные ЛС (например, пенициллины и цефалоспорины).
Холестатическая желтуха/печеночная дисфункция. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с холестатической желтухой/печеночной дисфункцией в анамнезе, связанной с комбинацией.
Побочные действия
Следующие побочные эффекты более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности».
Анафилактические реакции (см. «Меры предосторожности»);
Печеночная дисфункция (см. «Меры предосторожности»);
Clostridium-difficile-ассоциированная диарея (см. «Меры предосторожности»).
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Наиболее частыми побочными реакциями были диарея/жидкий стул (9%), тошнота (3%), кожная сыпь и крапивница (3%), рвота (1%) и вагинит (1%). Менее 3% пациентов прекратили терапию из-за лекарственноассоциированных побочных реакций. Общая частота побочных реакций, в частности диареи, увеличивалась при приеме более высокой рекомендованной дозы. Другие менее часто встречавшиеся побочные реакции (< 1%) включают дискомфорт в животе, метеоризм и головную боль.
У педиатрических пациентов (в возрасте от 2 мес до 12 лет) было проведено 1 клиническое испытание в США/Канаде, в котором сравнивали комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота в дозе 45/6,4 мг/кг/сут (разделенные для приема каждые 12 ч) в течение 10 дней и в дозе 40/10 мг/кг/сут (разделенные каждые 8 ч) в течение 10 дней при лечении острого среднего отита. Всего было включено 575 пациентов, и в этом исследовании использовалась только суспензия. В целом наблюдаемые побочные реакции были сопоставимы с отмеченными выше; тем не менее были различия в частоте диареи, кожной сыпи/крапивницы и высыпаний в области подгузников (см. Клинические исследования).
Постмаркетинговый опыт
В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний, во время постмаркетингового использования комбинации амоксициллин + клавулановая кислота были выявлены следующие. Поскольку сообщения об этих случаях являются добровольными, от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту. Эти случаи были выбраны для включения из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или возможной причинной связи с приемом комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.
ЖКТ
Диспепсия, гастрит, стоматит, глоссит, черный «волосатый» язык, кожно-слизистый кандидоз, энтероколит и геморрагический/псевдомембранозный колит. Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после лечения антибиотиками (см. «Меры предосторожности»).
Реакции гиперчувствительности
Зуд, ангионевротический отек, реакции, похожие на сывороточную болезнь (крапивница или кожная сыпь, сопровождающиеся артритом, артралгией, миалгией и часто лихорадкой), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, гиперчувствительный васкулит, а также случаи эксфолиативного дерматита (включая токсический эпидермальный некролиз) (см. «Меры предосторожности»).
Печень
При приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота сообщалось о печеночной дисфункции, включая гепатит и холестатическую желтуху, повышение уровня сывороточных трансаминаз (АСТ и/или АЛТ), билирубина сыворотки и/или ЩФ. Чаще сообщалось об этих побочных реакциях у пожилых людей, у мужчин или у пациентов, находящихся на длительном лечении. Гистологические данные биопсии печени соответствовали преимущественно холестатическим, гепатоцеллюлярным или смешанным холестатическим гепатоцеллюлярным изменениям. Признаки/симптомы нарушения функции печени могут проявиться в течение или через несколько недель после прекращения терапии. Нарушение функции печени, которое может быть тяжелым, обычно обратимо. Сообщалось о случаях смерти (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности»).
Почечные
Сообщалось об интерстициальном нефрите, гематурии и кристаллурии (см. «Передозировка»).
Кровь и лимфатическая система
Сообщалось об анемии, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопению, тромбоцитопеническую пурпуру, эозинофилию, лейкопению и агранулоцитоз. Эти реакции обычно обратимы после прекращения терапии и, как полагают, являются проявлениями гиперчувствительности. Тромбоцитоз отмечался менее чем у 1% пациентов, применявших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота. Сообщалось об увеличении ПВ у пациентов, получавших одновременно комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота и антикоагулянтную терапию (см. «Взаимодействие»).
ЦНС
Сообщалось о возбуждении, тревоге, изменениях поведения, спутанности сознания, судорогах, головокружении, инсомнии и обратимой гиперактивности.
Разное
Сообщалось об изменении цвета зубов (коричневый, желтый или серый). Большинство сообщений было о педиатрических пациентах. В большинстве случаев цветность уменьшалась или устранялась с помощью зубной щетки или чистки зубов.
Взаимодействие
Пробенецид
Пробенецид снижает секрецию амоксициллина почечными канальцами, но не задерживает выведение клавулановой кислоты через почки. Одновременное применение с комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота может привести к повышению концентрации и длительному нахождению амоксициллина в крови. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется.
Пероральные антикоагулянты
Сообщалось об аномальном удлинении ПВ (повышенное МНО) у пациентов, получавших амоксициллин и пероральные антикоагулянты. При одновременном назначении антикоагулянтов с комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота следует проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.
Аллопуринол
Одновременный прием аллопуринола и амоксициллина увеличивает частоту появления сыпи у пациентов, получающих оба ЛС, по сравнению с пациентами, получающими только амоксициллин. Неизвестно, вызвано ли это усиление высыпаний при приеме амоксициллина аллопуринолом или гиперурикемией, присутствующей у этих пациентов.
Пероральные контрацептивы
Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота может влиять на кишечную флору, приводя к снижению реабсорбции эстрогена и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих эстроген/прогестерон.
Влияние на лабораторные тесты
Высокие концентрации амоксициллина в моче могут привести к ложноположительным результатам при тестировании на наличие глюкозы в моче с использованием теста CLINITEST®, раствора Бенедикта или раствора Фелинга. Поскольку этот эффект может также возникать при приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.
При применении амоксициллина беременными женщинами было отмечено временное снижение концентрации общего конъюгированного эстриола, эстриол-глюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола в плазме.
Как принимать, курс приема и дозировка
Внутрь. Взрослым — по 500 мг каждые 12 ч или по 250 мг каждые 8 ч. При более тяжелых инфекциях и инфекциях дыхательных путей — 875 мг каждые 12 ч или 500 мг каждые 8 ч. Доза для детей зависит от возраста, массы тела и тяжести инфекции.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с нарушением функции почек обычно не требуется снижение дозы, если нарушение не является серьезным. Пациенты с почечной недостаточностью с СКФ <30 875="" 10="" 30="" 500="" 250="" 12="" 24="" p="">
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать 500 или 250 мг каждые 24 ч в зависимости от тяжести инфекции. Они должны получать дополнительную дозу как во время, так и в конце диализа.
Передозировка
В случае передозировки необходимо прекратить прием ЛС, провести симптоматическое лечение и при необходимости принять поддерживающие меры. Проспективное исследование 51 педиатрического пациента в токсикологическом центре показало, что передозировка амоксициллина менее 250 мг/кг не связана со значительными клиническими симптомами4.
Сообщалось о случаях интерстициального нефрита, приводящего к олигурической почечной недостаточности, у пациентов после передозировки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.
Кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к почечной недостаточности, также наблюдалась после передозировки комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у взрослых и детей. В случае передозировки следует поддерживать адекватное потребление жидкости и диурез, чтобы снизить риск кристаллурии. По-видимому, почечная недостаточность обратима после прекращения приема ЛС. Высокий уровень в крови может чаще возникать у пациентов с нарушением функции почек из-за снижения почечного клиренса комбинации амоксициллин + клавулановая кислота. Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота можно удалить из кровотока с помощью гемодиализа.
Описание
Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого или почти белого до светло-желтого с коричневатым оттенком цвета, допустимы вкрапления от белого до желтого цвета.Специальные указания
Выраженность желудочно-кишечных симптомов уменьшается при приеме препарата в начале еды.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль состояния функции органов кроветворения, печени и почек.
Возможно развитие суперинфекции за счет селекции резистентных форм возбудителя.
Могут быть выявлены ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг + 125 мг, 500 мг + 125 мг, 875 мг + 125 мг.
По 5 или 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой многослойной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 14 или 15 таблеток дозировкой 250 мг+125 мг и 500 мг+125 мг, по 5, 7, 10 или 14 таблеток дозировкой 875 мг+125 мг во флакон из полиэтилена низкого давления с навинчиваемой крышкой с контролем первого вскрытия с влагопоглощающей вставкой или банку полимерную из полиэтилена низкого давления с навинчиваемой крышкой с контролем первого вскрытия с влагопоглощающей вставкой.
По 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки дозировкой 250 мг + 125 мг и 500 мг + 125 мг, по 1 или 2 контурные ячейковые упаковки дозировкой 875 мг + 125 мг или 1 флакон или 1 банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности.Действующее вещество
Амоксициллин, Клавулановая кислотаУсловия отпуска из аптек
По рецептуЛекарственная форма
таблетки покрыт.плен.об.Назначение
Детям по назначению врачаПоказания
Остеомиелит, Инфекции мочевыводящих путей, Холецистит, Фарингит, Ангина, Отит, Инфекции кожи, Тонзиллит, Бронхит, Гайморит, Воспаление легких (пневмония), ПериодонтитФорма выпуска
таблетки покрыт.плен.об.
Технические характеристики
Товарная категория в каталогеЛекарственные препараты / Антибиотики
Лекарственная форма:Таблетки, Таблетки покрытые оболочкой, Таблетки покрытые пленочной оболочкой
Термолабильный препаратНет
Отпуск из аптекПо рецепту
Страна производства:Россия
Наименование товараЭкоклав таблетки покрытые пленочной оболочкой 875+125мг №14