Лейкеран 2 мг 25 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой (GSK Trading) приобрести по доступной цене на ZIBERO. Удобные способы оплаты, самовывоз, скидки!
36
Отпуск из аптекПо рецепту
Заболевания:Хронический лимфолейкоз, Лимфогранулематоз, Макроглобулинемии Вальденстрема, Злокачественные лимфомы
Фармакологическая группа АТС (название)Хлорамбуцил
Фармакологическая группа АТС (код)L01AA02
Производитель:ГлаксоСмитКляйн
Действующее веществоХлорамбуцил
Ваш регион: Россия, Москва
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Хлорамбуцил относится к ароматическим производным азотистого иприта и действует как бифункциональный алкилирующий агент. Помимо влияния на репликацию ДНК, хлорамбуцил вызывает апоптоз клеток путем накопления цитозольного белка р53 с последующей активацией промотора апоптоза (Bax).
Цитостатическое действие хлорамбуцила обусловлено как самим хлорамбуцилом, так и его основным метаболитом — ипритом фенилуксусной кислоты (ИФК).
Механизм развития устойчивости
Показано, что устойчивость к азотистым ипритам формируется вследствие нарушений переноса этих веществ и их производных с помощью различных белков, обусловливающих множественную резистентность, нарушений кинетики образования поперечных связей ДНК, вызываемых этими веществами, изменений в процессе апоптоза и нарушений процессов репарации ДНК. Хлорамбуцил не является субстратом белка множественной резистентности 1 (БМР1 или АВСС1), но его конъюгаты с глутатионом являются субстратами белков БМР1(АВСС1) и БМР2(АВСС2).
Фармакокинетика
Всасывание. Хлорамбуцил хорошо всасывается из ЖКТ посредством пассивной диффузии и в течение 15–30 мин после приема пищи достигает системного кровотока. Биодоступность хлорамбуцила после однократного приема 10–200 мг внутрь составляет примерно от 70 до 100%. Плазменные Cmax (492±160) нг/мл) достигаются через 0,25–2 ч после приема.
Индивидуальный разброс фармакокинетических показателей хлорамбуцила в плазме после приема препарата внутрь в дозах от 15 до 70 мг оказался относительно небольшим (двукратный разброс значений у отдельных пациентов и 2–4-кратный разброс показателя AUC между пациентами), что согласуется с быстрым и прогнозируемым процессом всасывания хлорамбуцила.
Всасывание хлорамбуцила снижается при приеме его после еды. Прием пищи повышает среднее Tmax более чем на 100%, снижает Cmax в плазме на >50% и уменьшает среднюю AUC (0-∞)примерно на 27%.
Распределение. Vd хлорамбуцила составляет около 0,14–0,24 л/кг. Хлорамбуцил ковалентно связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (98%), а также ковалентно связывается с эритроцитами.
Метаболизм. Хлорамбуцил активно метаболизируется в печени путем монодихлорэтилирования и β-окисления с образованием ИФК в качестве основного метаболита, обладающего алкилирующей активностью. Хлорамбуцил и ИФК in vivo разрушаются с образованием моно- и дигидроксипроизводных. Кроме того, хлорамбуцил реагирует с глутатионом, в результате чего образуются моно- и диглутатионовые конъюгаты хлорамбуцила.
После назначения внутрь хлорамбуцила в дозе примерно 0,2 мг/кг в плазме некоторых пациентов ИФК обнаруживался уже через 15 мин, а Cmax в плазме, скорректированная по средней дозе, составила (306±73) нг/мл и определялась в течение от 1 до 3 ч.
Выведение. T1/2 в терминальной фазе составил 1,3–1,5 ч для хлорамбуцила и примерно 1,8 ч для ИФК. Степень почечной экскреции хлорамбуцила и ИФК очень низкая; в течение 24 ч выводится почками менее 1% введенной дозы каждого из веществ, а остальная часть дозы выводится в основном в форме моно- и дигидроксипроизводных.
Показания
лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);
злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома);
хронический лимфолейкоз;
макроглобулинемия Вальденстрема.
Противопоказания
гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ;
беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью (необходимо сопоставить риск и пользу): угнетение функции костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения и анемия); ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная); опоясывающий герпес; острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы; инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками; подагра (в анамнезе); нефроуролитиаз уратный; травма головы (в анамнезе); эпилепсия (в анамнезе); тяжелые заболевания печени и почек.
Побочные действия
Определение частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и < 1/10); нечасто (≥1/1000 и < 1/100); редко (≥1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
| Система организма | Частота | Нежелательные побочные реакции |
| Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) | Часто | Острые вторичные злокачественные заболевания системы крови (особенно лейкоз и миелодиспластический синдром), особенно после длительного лечения |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Очень часто | Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и подавление функции костного мозга1 |
| Часто | Анемия | |
| Очень редко | Необратимая недостаточность костного мозга | |
| Со стороны иммунной системы | Редко | Реакции гиперчувствительности, такие как крапивница и ангионевротический отек после 1-го или последующих приемов (см. Со стороны кожи и подкожной клетчатки) |
| Со стороны нервной системы | Часто | Судороги у детей с нефротическим синдромом |
| Редко | Парциальные и/или генерализованные судороги2 у детей и взрослых, получающих терапевтические суточные дозы или режимы высокодозной пульс-терапии хлорамбуцилом | |
| Очень редко | Двигательные расстройства, включая тремор, мышечные подергивания и миоклонус при отсутствии судорог; периферическая нейропатия | |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | Очень редко | Интерстициальный фиброз легких3, интерстициальная пневмония |
| Со стороны ЖКТ | Часто | Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота, диарея и язвенный стоматит |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей (гепатобилиарной системы) | Редко | Гепатотоксичность, желтуха |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Нечасто | Сыпь |
| Редко | Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз4 (см. Со стороны иммунной системы) | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Очень редко | Асептический цистит |
| Со стороны половых органов и молочной железы | Частота неизвестна | Аменорея, азооспермия |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | Редко | Лихорадка |
1Несмотря на то что подавление функции костного мозга возникает часто, эти изменения, как правило, обратимы, если хлорамбуцил достаточно быстро отменен.
2Пациенты с эпилепсией в анамнезе могут быть особенно подвержены такого рода осложнениям.
3Сообщалось о возникновении нескольких случаев интерстициального фиброза легких у пациентов с хроническим лимфолейкозом на фоне длительной терапии хлорамбуцилом. Фиброз легких может быть обратимым при быстрой отмене хлорамбуцила.
4Сообщалось о прогрессировании кожной сыпи до серьезных осложнений, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Взаимодействие
Не рекомендуется прием препарата в период вакцинации живыми вакцинами (см. «Особые указания»).
Аналоги пуриновых нуклеозидов (флударабин, пентостатин, кладрибин) повышали цитостатичность хлорамбуцила в исследованиях ex vivo, однако клиническое значение этих данных не определено.
Как принимать, курс приема и дозировка
Внутрь, ежедневно на голодный желудок (за 1 ч до еды или через 3 ч после еды).
Следует обращаться к специальной литературе для получения полной информации при выборе режима дозирования препарата.
Лейкеран® является активным цитотоксическим препаратом, который должен применяться только под контролем врачей, имеющих опыт в назначении подобных препаратов.
Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина)
Взрослые. В виде монотерапии для паллиативного лечения распространенной формы заболевания препарат Лейкеран® применяют обычно в дозе 0,2 мг/кг/сут в течение 4–8 нед.
Лейкеран® обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем могут использоваться разные режимы.
Хлорамбуцил используется в качестве альтернативы азотистому иприту с меньшей токсичностью, но сходными результатами терапии.
Дети. Лейкеран® может применяться для лечения болезни Ходжкина у детей. Режим дозирования такой же, как и у взрослых пациентов.
Неходжкинские лимфомы
Взрослые. В виде монотерапии препарат Лейкеран® обычно применяют первоначально в дозе 0,1–0,2 мг/кг/сут в течение 4–8 нед, затем проводят поддерживающую терапию или в меньшей суточной дозе, или прерывистыми курсами.
Хлорамбуцил применяется при лечении пациентов с прогрессирующей диффузной лимфоцитарной лимфомой, а также пациентов с рецидивом после лучевой терапии.
У пациентов с прогрессирующей неходжкинской лимфоцитарной лимфомой не наблюдается существенной разницы в общей частоте ответа на терапию хлорамбуцилом при применении в качестве монотерапии и в комбинации с химиотерапией.
Дети. Лейкеран® может применяться для лечения неходжкинской лимфомы у детей. Режим дозирования такой же, как и у взрослых пациентов.
Хронический лимфолейкоз
Взрослые. Лечение хлорамбуцилом обычно начинают после того, как у пациента появились симптомы заболевания, или при наличии признаков нарушения функции костного мозга (но не поражения костного мозга), определенных по картине периферической крови.
Начальная доза препарата Лейкеран® составляет 0,15 мг/кг/сут до тех пор, пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 нед после окончания 1-го курса терапии лечение можно возобновить в поддерживающей дозе 0,1 мг/кг/сут.
У некоторых пациентов, обычно после примерно 2 лет лечения, количество лейкоцитов в крови снижается до нормального уровня, размеры селезенки и лимфатических узлов нормализуются, и процентная доля лимфоцитов в костном мозге снижается до значения менее 20%.
Пациентам с признаками недостаточности костного мозга сначала назначают лечение преднизолоном и после появления признаков регенерации костного мозга начинают лечение хлорамбуцилом. При сравнении интермиттирующей высокодозной терапии с ежедневным приемом хлорамбуцила не наблюдалось значительной разницы в терапевтическом ответе или частоте побочных эффектов между двумя группами лечения.
Макроглобулинемия Вальденстрема
Взрослые. Хлорамбуцил является одним из вариантов лечения при этом заболевании.
Начальная доза составляет 6–12 мг/сут ежедневно до возникновения лейкопении, в дальнейшем рекомендуется проводить поддерживающую терапию в дозе 2–8 мг/сут ежедневно в течение неопределенного срока.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени. При нарушении функции печени необходимо тщательно наблюдать за развитием у пациентов токсических эффектов. Так как хлорамбуцил метаболизируется в основном в печени, при тяжелых нарушениях функции печени требуется снижение дозы препарата Лейкеран®. Однако нет достаточных данных о применении препарата у данной группы пациентов, позволяющих предположить конкретные рекомендации по коррекции дозы.
Пожилой возраст. Никаких целевых исследований относительно применения препарата пожилыми пациентами не проводилось. Тем не менее рекомендован мониторинг функции почек и печени на фоне применения хлорамбуцила. Следует проявлять осторожность в случае нарушения их функции. Несмотря на то что в клиническом опыте не было выявлено разницы в ответе на терапию в зависимости от возраста, следует осторожно титровать дозу препарата у пожилых пациентов. Как правило, лечение начинают с минимальной эффективной дозы.
Передозировка
Симптомы: обратимая панцитопения, повышенная возбудимость, атаксия, повторные эпилептоидные припадки типа grand mal.
Лечение: немедленное промывание желудка, мониторинг и поддержание жизненно важных функций организма, тщательный контроль анализов крови и общие поддерживающие мероприятия, в т.ч. переливание крови или ее компонентов по показаниям. Диализ неэффективен. Специфический антидот неизвестен.
Специальные указания
Вакцинация с использованием живой вакцины может вызвать инфекцию у пациента с ослабленным иммунитетом. Поэтому вакцинация с использованием живых вакцин не рекомендуется.
Пациентам, которым возможно предстоит аутотрансплантация стволовых клеток, не следует назначать длительное лечение хлорамбуцилом.
Безопасное обращение с таблетками хлорамбуцила. При использовании препарата Лейкеран® следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов. При неповрежденной наружной оболочке соприкосновение таблеток препарата Лейкеран® с кожей безвредно. Деление таблеток запрещено.
Наблюдение. Поскольку Лейкеран® может вызывать необратимое угнетение функции костного мозга, во время лечения необходимо систематически проводить общий анализ крови с подсчетом форменных элементов периферической крови.
При применении в терапевтических дозах Лейкеран® угнетает выработку лимфоцитов и в меньшей степени влияет на количество нейтрофилов и тромбоцитов, а также на уровень Hb.
Нет необходимости прекращать прием препарата Лейкеран® при первых признаках снижения количества нейтрофилов, однако следует помнить, что снижение количества нейтрофилов может продолжаться в течение 10 и более дней после приема последней дозы.
Лейкеран® не следует назначать пациентам, недавно подвергшимся лучевой терапии или получавшим лечение цитостатическими препаратами.
При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза препарата Лейкеран® не должна превышать 0,1 мг/кг.
Дети с нефротическим синдромом, пациенты, получающие высокодозную пульс-терапию препаратом Лейкеран®, а также пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение курса лечения препаратом Лейкеран®, поскольку у них может быть повышен риск развития судорог.
Мутагенность и канцерогенность. Было показано, что хлорамбуцил может вызывать хроматидные или хромосомные повреждения у человека.
Сообщалось о возникновении острых вторичных гемобластозов (включая лейкоз и миелодиспластический синдром), особенно после длительного лечения (см. «Побочные действия»).
При сравнении больных раком яичников, получавших и не получавших алкилирующие цитостатические препараты, было показано, что применение алкилирующих цитостатических препаратов, в т.ч. хлорамбуцила, значительно увеличивало частоту возникновения острого лейкоза.
Сообщалось о небольшом количестве случаев острого миелобластного лейкоза у пациентов, получавших хлорамбуцил в качестве длительной адъювантной терапии рака молочной железы.
При рассмотрении вопроса об использовании хлорамбуцила необходимо оценивать соотношение риска развития лейкоза к потенциальной терапевтической пользе.
Пациентам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Нет данных о влиянии препарата Лейкеран® на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Действующее вещество
Условия отпуска из аптек
Лекарственная форма
Технические характеристики
Товарная категория в каталогеЛекарственные препараты / Препараты при онкологии
Срок годности базовый (в месяцах)36
Способ введения лекарственного средстваПероральный
Нозологическая классификация МКБ-10 (название)Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз];Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома;Диффузная неходжкинская лимфома;Макроглобулинемия Вальденстрема;Хронический лимфоцитарный лейкоз
Нозологическая классификация МКБ-10 (код)C81;C82;C83;C88.0;C91.1
Международное Непатентованное Наименование на латиницеChlorambucil
Международное Непатентованное НаименованиеХлорамбуцил
Лекарственная форма:Таблетки, Таблетки покрытые оболочкой
Термолабильный препаратДа
Торговое названиеЛейкеран
Торговое название на латиницеLeukeran
Отпуск из аптекПо рецепту
Содержание действующего вещества (мг)2 мг
Заболевания:Хронический лимфолейкоз, Лимфогранулематоз, Макроглобулинемии Вальденстрема, Злокачественные лимфомы
Количество в упаковке25
Фармакологическая группа АТС (название)Хлорамбуцил
Фармакологическая группа АТС (код)L01AA02
Страна производства:Великобритания
Вид упаковкиПачка картонная
Наименование товараЛейкеран таблетки покрытые оболочкой 2мг №25
ПолМужской, Женский
Беречь от детейДа
Целевой возрастПожилой, Детский, Средний, Взрослый, Подростковый
Производитель:ГлаксоСмитКляйн
Вид средстваЛекарственный препарат
Бренд латиницаLeukeran
БрендЛейкеран
Действующее веществоХлорамбуцил